從2009年3月開始在中國的湖北、河南等多個省區陸續報道了多個以發熱和血小板減少為主要特征的急性的感染性疾病的病例,而這種傳染病的病原、傳播方式和流行程度一直都不為人知。本周的nejm的原始論文中,來自中國的研究者通過病毒分離、病毒RNA檢測和分子學、血清學的分析,確定這一傳染病的病原為來自布尼亞病毒科白蛉病毒屬的一種新型病毒?!盀碾y”實時錄,讓我們鎖定新型布尼亞病毒!

災難片的取材除了地震、海嘯、世界末日這些自然災害,還有爆發性傳染病。從《坦桑德拉大橋》中的鼠疫到《Outbreak》中的埃博拉病毒,每一個疾病都是傳播迅速、治病性強、致死率高。影片中所表現的渺小而脆弱的人類在面對不知名的疾病大流行時的恐懼和絕望總能勾起觀眾的憐憫和同情,然而同樣是渺小而脆弱的人類面對災難時所反應出的迫人的勇氣和驚人的智慧才是所有災難片里永恒的主題。而這一切離我們并不遙遠,從2009年3月開始在中國的湖北、河南等多個省區陸續報道了多個以發熱和血小板減少為主要特征的急性的感染性疾病的病例,而這種傳染病的病原、傳播方式和流行程度一直都不為人知。本周的nejm的原始論文中,來自中國的研究者通過病毒分離、病毒RNA檢測和分子學、血清學的分析,確定這一傳染病的病原為來自布尼亞病毒科白蛉病毒屬的一種新型病毒。

此次“災難”的主角為發熱伴血小板減少綜合征(sever fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS),SFTS的臨床癥狀往往無特異性,主要表現為發熱和胃腸道癥狀,也有的患者表現為局部淋巴結炎。(table2)而實驗室檢查中最常見的表現是血小板減少和白細胞減少,此外還多見多系統衰竭的表現,包括血清轉氨酶、肌酐乳酸脫氫酶的升高,蛋白尿和血尿。(table3

針對SFTS的分布和臨床特點,研究者首先在湖北河南等流行省建立了一套疾病上報體系,對所有未明原因的急性發熱和血小板減少的病人的血清進行相關檢測,所選血清包括發病2周內和恢復期的病人血清。因為并不明了SFTS的真正病原,研究者選擇了多種適合病毒和立克次氏體生長的細胞系,并將病人的白細胞接種到這些細胞系中。結果最終提示SFTS為病毒感染所致,研究者將該病毒命名為發熱伴血小板減少綜合征病毒(sever fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)。SFTSV可以感染多種細胞系,其中包含L929、Vero E6、Vero、以及 DH82細胞系,而僅DH82細胞系表現出了明顯的細胞毒表現。被感染的DH82細胞在光鏡下由球形變成了長球形,細胞胞漿內也出現顆粒成分。在透射電鏡下,SFTSV病毒顆粒為球形,直徑在80-100nm之間,主要分布在細胞內微粒體中,推測為高爾基體。

接下來的工作就是SFTSV的所屬進行定位,在對SFTSV分子特性的研究中,研究者發現所分離的12株病毒的核酸片段有很高的同源性(96%)。同時還發現SFTSV基因組末端序列有高度保守性,與白蛉病毒屬其他病毒成員相同,可形成鍋柄狀結構?;诓《净蚪M的三個片段(L、M、S)所繪制的系統進化樹顯示,SFTSV屬于布尼亞病毒科的白蛉病毒屬。然后研究者將SFTSV的多種蛋白質與其他白蛉病毒屬的病毒進行比對,發現SFTSV的RNA依賴的RNA聚合酶及糖蛋白與裂谷熱病毒(Uukuniemi virus)有很高的相似性,而病毒的N蛋白與立谷熱病毒(Rift Valley fever virus)有41.4%的相似性,而由S片段編碼的NSs蛋白與白蛉病毒屬的其他病毒的相似性卻很低(11.2-16%)。最終結果提示,SFTSV病毒為布尼亞病毒科的白蛉病毒屬的一種新型病毒

最后為了確定SFTS的流行病學特點,研究者對滿足2010年診斷標準的SFTS患者進行了流行病學調查。發現全部154個病人中有150個病人生活在樹木茂密的山區農村并且在發病前曾在這些區域內工作。而對54名可疑SFTS的患者的居住環境的調查中發現,大部分患者家中均能發現蚊和蜱。研究者試圖進一步檢測蚊和蜱中的病毒RNA,結果并未在蚊子體內檢測出SFTSV的RNA,而在10只長角血蜱(Haemaphysalis longicornis)中發現了SFTSV的RNA,而這些RNA與已分離出的SFTSV的RNA有很高的相似性。同時目前并未發現人傳人的證據。

綜合這一持續2年余的多層面調查,研究者首先從SFTS患者的血清中分離除了病毒,并利用分子特性的研究將病毒鎖定于布尼亞病毒科白蛉病毒屬。但研究結果卻并未完全滿足科赫原則,即并未復制出動物實驗模型,也并未在患病動物體內分離出病原體。此兩點將是今后研究的下一步方向,而從確定病原到最終的治療方法的確定還有更長的路要走。

我們常常會稱許人類文明的繁榮和進步,而面對變幻莫測的自然,那些文明的成果是那么的不堪一擊。然而一直以來真正讓我們從一次次災難中生存下來的更多的是面對災難時我們的智慧和勇氣,以及文明賦予我們的科學素養和豐富的“災難”經驗?!盀碾y”實時錄,讓我們鎖定新型布尼亞病毒!

來源:《新英格蘭醫學雜志》 2011-03-17 原始論文

Xue-Jie Yu, M.D., Ph.D.,etc.(2011),Fever with Thrombocytopenia Associated with a Novel Bunyavirus in China,N Engl J Med 2011

想知道更多:發熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)

沒讀過癮?快回到目錄,繼續悅讀本期NEJM的其他文章→