幾天前,浙江安吉的一名嬰兒在注射卡介苗后發生播散性卡介菌病,不幸去世。這將本已令無數國人揪心的疫苗安全問題再次推向輿論熱議的中心。經過對此事的調查,有關人士表示,此次疫苗接種后出現的不幸是一個小概率事件(發生率大約為百萬分之一),原因在于患兒本身患有一種名叫“高IgE綜合征”的免疫缺陷病?;加忻庖呷毕莶〉娜巳涸诮邮茴愃瓶ń槊绲然罹臃N后極有可能引發難以控制的感染。那么,所謂的免疫缺陷是怎么一回事?

什么是免疫缺陷病?

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關于免疫缺陷病,大家可能更熟悉的是“獲得性免疫缺陷綜合征”,即艾滋?。ˋIDS)。該病是由于HIV病毒感染人體,造成免疫細胞功能障礙,無法對癌細胞或病原體產生良好的抵抗力,多數患者最終將死于腫瘤或多種機會致病菌的感染。HIV本身并不致命,但感染HIV后的免疫系統卻仿佛破碎的長城,在敵軍面前形同虛設。

不過,導致免疫缺陷的兇手可不止HIV一個。根據免疫缺陷的發病原因,醫學上將其分為先天性免疫缺陷?。≒IDD)和獲得性免疫缺陷?。⊿IDD)。造成后者的最常見原因有營養不良、感染、藥物、腫瘤等等。很多常見病毒如麻疹病毒,巨細胞病毒,EB病毒等均可引起獲得性免疫缺陷,HIV只是其中最出名的一個罷了。一些做過器官移植的患者由于需要服用免疫抑制劑來對抗排異,這些藥物常常也是造成免疫缺陷的重要原因。

至于先天性免疫缺陷,則多數是由于遺傳性發育缺陷所導致的免疫功能不全,這意味著人體的免疫長城在建造時就有了瑕疵。本文開頭患兒被診斷的“高IgE綜合征”,正是先天性免疫缺陷病的一個罕見類型,它們多已被證實與基因改變有關??茖W家們發現,多數呈現常染色體顯性遺傳的高IgE綜合征存在STAT3基因的突變,該基因是一個涉及多種免疫信號傳遞的調節者,缺乏這種基因的人會有某些炎癥反應的反常激活,引起相關組織和器官的病變(如皮膚濕疹、肺炎,念珠菌病、顱縫早閉等);同時,受STAT3基因調控的IL-21(白細胞介素-21,具有廣泛的免疫調節生物學功能,可促進B細胞的增殖分化,免疫球蛋白的生成)信號通路也會因此發生缺陷,其結果將會導致大量IgE的產生。高IgE綜合征患者的血清中存在超過2000IU/ml的IgE(正常人血清總IgE水平大約在數十到數百IU/ml之間),原因即在于此。

疫苗,免疫缺陷者不宜

為什么患有免疫缺陷的人接種疫苗之后,不但起不到預防疾病的作用,反而會染上該病呢?

人體的免疫反應大致可分為固有免疫應答和適應性免疫應答兩大類。前者包括皮膚、粘膜的物理阻擋作用、部分細胞分泌的殺菌或抑菌物質以及細胞的吞噬殺傷作用等,類似長城堅固的城墻和城墻上站立的弩手,是針對外來病原體的第一道防線;適應性免疫應答則主要指淋巴細胞的活動,類似長城內側的駐軍,兵種多樣,各有特長。其反應雖慢,但經過調動后能夠對來犯之敵形成精確打擊,有些還具有記憶能力,是抗擊感染的主力。而疫苗即是以抗原誘導適應性免疫應答,誘使機體產生對特異抗原的主動免疫。

卡介苗是一種減毒活菌疫苗,正常人人工接種后,接近于一次輕微的自然感染,經過體內巨噬細胞的加工處理,將其抗原信息傳遞給免疫活性細胞,使T細胞分化增殖,能形成致敏淋巴細胞,當機體再遇到結核菌感染時,巨噬細胞和致敏淋巴細胞能迅速被激活,執行免疫功能,引起特異性免疫反應。但有免疫缺陷的兒童接種卡介苗后,由于無法啟動有效的免疫應答,就相當于感染了卡介菌,并發生全身散播。

免疫缺陷病,無法篩查和治療嗎?

免疫缺陷的種類非常多,在胎兒構建免疫防線的過程中,任何一個環節出了問題,都會造成出生后的免疫缺陷。比如B淋巴細胞發育缺陷會導致出生后缺乏某類抗體;T淋巴細胞的發育障礙則會引起細胞免疫缺陷,還有兩者同時缺乏的聯合免疫缺陷,后果更為嚴重。其他的還有補體缺陷、補體太多、白細胞粘附功能降低、吞噬細胞殺菌能力降低等等。因此,想要在胎兒出生前排除所有的可能性,花費的成本會非常高,而且還有許多免疫缺陷病目前尚沒有可靠的篩查手段,檢查更無從做起了。

雖然還無法篩查,對于先天性免疫缺陷我們也不是完全束手無策。由于此類疾病大多屬于基因病,通過在孕前和產前對雙親家系的遺傳病史進行細致調查,能發現一部分基因攜帶者,也就能預知將來孩子的患病幾率。全數檢查固然不可能,但有的放矢還是可以增加篩查的效率。另外,疫苗對于先天免疫缺陷的兒童也并非100%不可接種:已有將麻風腮(麻疹、風疹、流行性腮腺炎)三聯疫苗成功接種于高IgE綜合征患兒的先例。

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此外,在修復免疫長城的努力中,我們也已取得了一些成績。比如,雖然人們尚未研制出可靠的HIV疫苗,但聯合應用抗病毒藥物已經使得HIV感染者獲得了較長時間的緩解期。對于某些先天性免疫缺陷,利用干細胞移植的方法重建免疫系統已被證實效果良好。對于基因異常導致的免疫缺陷,采集患者的干細胞,用正常的基因轉染之后再回輸患者體內,將使得正常的基因產物“生根發芽”,使病情得到緩解。這種療法已經在部分SCID(重癥聯合免疫缺陷?。┗純荷砩汐@得成功。除此之外,靜脈注射免疫球蛋白、利用抗菌藥物對抗或預防長期感染是目前針對此類疾病的一般手段,對于控制病情也具有一定效果。

盡管和癌癥一樣,免疫缺陷病也是醫學界的一大難題,但科學從來不會在難題面前止步不前,就像兩百多年前人們發明了疫苗,終結了多種傳染病的大肆流行一樣,相信不久的將來,免疫缺陷這座破碎的長城也一定會被修繕得完好如初。

參考文獻;

Alexandra F Freeman, Steven M Holland. The Hyper IgE Syndromes. Immunol Allergy Clin North Am. 2008; 28(2): 277

《醫學免疫學》 人民衛生出版社

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