Boceprevir聯合標準丙肝治療方案干擾素+利巴韋林意味著丙肝治療新紀元的開始。實驗證明,該方案能顯著提高患者治療應答率,有效降低血漿HCV RNA載量,有助于減少丙肝慢性化。不過新方案也會增加患者的貧血發生率,需要對其中的藥物劑量進行合理調整。

丙型肝炎,雖然在我國不如乙肝那么大名鼎鼎,但因為它的病毒變異率高,至今尚無有效疫苗,而且病情容易慢性化,遷延不愈進展至肝硬化、甚至肝癌的風險高,對病人的健康狀況產生很大威脅,需要在急性感染早期就及時使用干擾素治療,以降低慢性化概率。目前治療丙肝的標準療法是干擾素聯合利巴韋林。然而,在治療過程當中,不可避免會出現無應答、治療失效的情況,如何提高療效和治療反應率成為丙肝治療的關鍵。本期NEJM的兩篇主打原始論文就分別研究了一種新型丙肝治療方案——boceprevir聯合干擾素和利巴韋林的經典組合——對于經過治療([Boceprevir for Previously Treated Chronic

HCV Genotype 1 Infection](http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1009482))和未經治療(Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection)丙肝患者的療效,以血漿丙肝病毒(HCV)RNA載量為標準評估其治療反應。

Boceprevir是HCV-1型非結構蛋白酶復合物的競爭性抑制劑[the nonstructural 3 (NS3) protease complex],僅對HCV1型病毒有效,單獨使用會很快產生耐藥,然而聯合干擾素治療卻能大大減少耐藥病毒變異的產生。有意思的是,黑人對長效干擾素聯合利巴韋林的抗病毒治療反應率低于非黑人,這可能由于黑色人種的基因里缺乏一種叫做白細胞介素28B(IL28B)的多態性基因,它與干擾素的作用靶點相關。因此在第二篇以經治療丙肝患者的研究中,還將被試按黑人與非黑人進行分類。以上是這次研究的一些相關背景,下面讓我們一起來看看研究是怎么展開的吧。

在簡稱為HCV RESPOND-2的研究中,被試是403名曾經接受過至少12個月干擾素治療的丙肝患者。將被試按1:2:2的比例分為3組,按如下方案給予治療(括號內為用藥時間):組1(對照組)- 安慰劑+聚乙二醇干擾素+利巴韋林(44周);組二 – ?Boceprevir+聚乙二醇干擾素+利巴韋林(32周),在用藥第8周血漿HCV RNA仍陽性的患者在用藥32周后繼續按組1方案用藥12周;組3 – Boceprevir+聚乙二醇干擾素+利巴韋林(44周)。主要療效終點是持續病毒學應答率,即隨訪24周后血漿HCV RNA持續陰轉。結果顯示,治療的持續病毒學應答率在加用了Boceprevir的兩組試驗組較對照組有顯著增高(對照組,21%;組2,59%;組3,66%;P<0.001)。

第二篇研究未經治療的丙肝患者,被試包括938名非黑人和159名黑人。同上分為3組,按如下方案給予治療(括號內為用藥時間):組1(對照組)- 安慰劑+聚乙二醇干擾素+利巴韋林(44周);組二 –? Boceprevir+聚乙二醇干擾素+利巴韋林(24周),在用藥第8-24周血漿HCV RNA仍陽性的患者在用藥24周后繼續按組1方案用藥20周;組3 – Boceprevir+聚乙二醇干擾素+利巴韋林(44周)。非黑人與黑人分別進行分析。結果顯示,非黑人組中,持續病毒學應答率在加用Boceprevir的試驗組顯著高于對照組(對照組,40%;組2, 67%;組3, 68%;P<0.001);黑人組中,持續病毒學應答率在加用Boceprevir的試驗組同樣顯著高于對照組(對照組,23%;組2, 42%;組3, 53%;P=0.004)。

美中不足的是,好療效也免不了副作用,被試在以上丙肝治療新方案中出現貧血,較對照組明顯增加,超過40%的試驗組患者需要促紅細胞生成素治療。這意味著需要對方案中Boceprevir和/或利巴韋林的劑量進行適當調整,不過這有可能會降低治療反應率。本期評論《丙肝治療新紀元的開始》(A New Era of Hepatitis C Therapy Begins)對兩篇論文進行了精煉總結。

?不過,以上兩個實驗帶來的主要還是令人鼓舞的好消息,Boceprevir聯合聚乙二醇干擾素+利巴韋林這對經典抗丙肝組合可以顯著提高丙肝治療效果,為丙肝患者帶來福音!這意味著丙肝治療將步入一個新的紀元。

來源:《新英格蘭醫學雜志》

1? Original Article

Boceprevir for Previously Treated Chronic HCV Genotype 1 Infection

Bruce R. Bacon, M.D. et al. N Engl J Med 2011; 364:1207-1217March 31, 2011

2? Original Article

Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection

Fred Poordad, M.D. et al. N Engl J Med 2011; 364:1195-1206March 31, 2011

3? Editorial

A New Era of Hepatitis C Therapy Begins

Donald M. Jensen, M.D.

N Engl J Med 2011; 364:1272-1274March 31, 2011